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病毒变异会让在研疫苗失效吗

2020年08月17日 19:15   来源:解放日报   

  ■本报记者 俞陶然

  科研人员近日在印度奥里萨邦发现73个新冠病毒毒株的新型变种,日本科研人员也发现本国有多种变异的新冠病毒,其基因序列都与已知病毒亚型存在一定差异。这么多变异的新冠病毒对疫苗研发有什么影响?全球正在开发的多种疫苗,会不会无法预防病毒变种对人体的入侵?记者昨天采访了上海交大医学院上海市免疫学研究所教授、上海市免疫学会副理事长王颖。

  新冠病毒属于单链RNA(核糖核酸)病毒,在宿主细胞内复制过程中,RNA复制酶的保真性比较差,所以容易产生基因突变。不过目前看来,成熟的新冠病毒和SARS(严重急性呼吸综合征)病毒一样,其突变比例相对较低,低于常见的流感病毒。

  “公众不必对新冠病毒的变异感到恐慌,这些变异造成疫苗研发失败的可能性是比较小的。”王颖分析说,因为从目前正在研发的疫苗类型来看,如果是灭活病毒疫苗,那么灭活病毒上所含有的表位数量众多,足以诱导免疫保护作用;如果以病毒关键蛋白作为候选疫苗靶蛋白,那么需要对这些突变的位点做进一步分析,判断是否会让在研疫苗失效。

  据介绍,用于新冠疫苗研发的靶蛋白基本上是两种——S蛋白(刺突蛋白)和N蛋白(核衣壳蛋白),它们可以诱导产生免疫保护。以S蛋白为例,新冠病毒正是通过这种蛋白质与人体细胞表面的ACE2(血管紧张素转化酶2)结合,从而入侵细胞。将靶标为S蛋白的新冠疫苗注射入人体后,免疫系统所产生的抗S蛋白抗体就会阻断病毒进入宿主细胞。与此同时,抗S蛋白的免疫记忆可以使免疫过的个体再次感染后,迅速产生特异性抗体,从而阻止病毒进一步感染人体细胞,起到免疫保护作用。

  因此,新冠病毒基因突变如果未造成编码蛋白的序列改变,就不会影响蛋白质诱导免疫,那么疫苗对突变病毒仍然是有效的。这类不影响编码氨基酸序列的基因突变叫作“无义突变”,而对所编码的氨基酸有改变的突变称为“有义突变”。王颖指出,“有义突变”还可以分为两种情况:一种是突变的氨基酸残基确实会影响蛋白质的免疫原性,即诱导特异性免疫反应;另一种情况是所发生突变的氨基酸并非位于主要表位区,对疫苗诱导产生免疫保护作用的影响不大。

  由此可见,我们要辩证看待不断出现的新冠病毒变异研究结果。一方面,公众不必感到恐慌,因为目前在研疫苗有足够多的位点可以产生免疫保护作用;另一方面,疫苗研发人员应关注新冠病毒变异的进展,探究这些基因突变的生物学意义,从而在疫苗研发中更全面地把握候选疫苗设计,确保能诱导足够的免疫保护作用。

  王颖还表示,新冠病毒的变异可能具有一定地域性,这种地域性与人种的遗传背景有关,所以在印度发现的73个新型变种,在中国流行的可能性不大。这意味着我国企业和科研机构开发的疫苗如果只是针对中国人群,那么主要关注的就是中国流行株。如果国产疫苗今后要出口到不同流行株的国家和地区,就需要结合当地流行株进行更有针对性的设计和研究。


(责任编辑 :支艳蓉)

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